Gastrik bypass ameliyatlarında midenin büyük bir bölümü bypass edilerek küçük hacimli bir mide bölümü hazırlanır ve ikiye bölünmüş ince bağırsakların alt kısmına bağlanır. Bu ameliyatta hem mide hacminin küçültülmesi ve bağırsakların bir bölümünün devre dışı bırakılmasıyla kısıtlayıcı bir cerrahi yapılır, hem de tüketilen yiyeceklerin bir kısmının emilmeden atılması hedeflenir ve malabsorbsiyon gelişir.

Böylece hastalar hem daha az gıdayla doyar, hem de aldıkları gıdanın sadece belli bir kısmı emilir. Ama özellikle diyabette bozulan inkretin hormonlar olmak üzere gastrointestinal sistem hormonlarında ve bunların metabolik etkilerinde belirgin düzelme olur. Roux en Y Gastrik Bypass (RYGB)’da ghrelinin rolü net olmamakla beraber son yıllardaki çalışmalarla obestatinin rolü üzerinde durulmaya başlanmıştır. Obestatin RYGB sonrası glukoz homeostazını iyileştirmek için potansiyel bir aracı olabilir. Obestatin sekresyonunun artışı, RYGB’nin obezite ve tip 2 diabetes mellitus’u iyileştiren önemli bir mekanizma olabilir.